大藥廠眼中的TIGIT靶點(diǎn):還能再搶救一下 環(huán)球熱推薦
對(duì)于TIGIT這一靶點(diǎn)而言,2022年可以說(shuō)是艱辛的一年。
這一年,TIGIT靶點(diǎn)的風(fēng)向標(biāo)羅氏頻頻失利,給TIGIT的研發(fā)之路蒙上一層晦暗的色彩。
不過(guò),對(duì)于創(chuàng)新藥研發(fā)而言,九死一生是常態(tài)。所以即便風(fēng)向標(biāo)岌岌可危后,仍有藥企在繼續(xù)著TIGIT的探索,比如阿斯利康、吉利德、葛蘭素史克等大藥企。
(資料圖)
當(dāng)然了,面對(duì)潛在的風(fēng)險(xiǎn),有人堅(jiān)持自然也有人撤退,比如百時(shí)美施貴寶,毅然決然的選擇放棄。
總的來(lái)看,選擇繼續(xù)TIGIT研發(fā)的大藥企還是占到了多數(shù)??磥?lái),在多數(shù)大藥企眼中,TIGIT仍然可以再搶救一下。
/ 01 /阿斯利康、葛蘭素史克繼續(xù)向前
2022年,TIGIT靶點(diǎn)先后遭遇兩次打擊。
先是2022年3月,羅氏宣布PD-L1+TIGIT+化療聯(lián)合治療小細(xì)胞肺癌的III期臨床未達(dá)到PFS和OS共同主要終點(diǎn)。
緊接著,2022年5月,羅氏再次宣布,PD-L1+TIGIT聯(lián)合治療PD-L1高表達(dá)非小細(xì)胞肺癌的三期臨床失敗,未能達(dá)到PFS主要終點(diǎn)。
領(lǐng)頭藥企在兩項(xiàng)關(guān)鍵臨床試驗(yàn)的失敗,無(wú)疑給TIGIT的未來(lái)增添了巨大的不確定性。不過(guò),大部分大藥廠依然對(duì)其充滿期待。
即便在兩度遭受打擊后,羅氏仍然未放棄對(duì)TIGIT的押注。
羅氏表示,將繼續(xù)TIGIT的研究,直到總生存期結(jié)果出爐,同時(shí)其針對(duì)一線食管鱗癌適應(yīng)癥的 SKYSCRAPER-08 三期臨床研究將公布中國(guó)人群結(jié)果。此外在對(duì)2023年的展望中,羅氏也把TIGIT資產(chǎn)列在值得關(guān)注的計(jì)劃內(nèi)。
同樣繼續(xù)前行的,還有吉利德。
2022年12月19日,吉利德/Arcus發(fā)布的TIGIT/PD-L1聯(lián)合療法的ARC-7二期臨床結(jié)果。從結(jié)果來(lái)看,ARC-7臨床數(shù)據(jù)積極。
與 PD-1抑制劑zimberelimab 作為單一療法相比,三個(gè)治療組zimberelimab單藥、zimberelimab/domvanalimab(TIGIT)雙藥、zimberelimab/domvanalimab/ etrumadenant三藥,均達(dá)到客觀緩解率和無(wú)進(jìn)展生存期。
默沙東針對(duì)TIGIT單抗的研發(fā)同樣在繼續(xù)中。目前默沙東TIGIT單抗+K藥+化療的臨床試驗(yàn)已進(jìn)入臨床三期。
在羅氏失敗后,葛蘭素史克與合作伙伴iTeos重新評(píng)估了TIGIT項(xiàng)目,最終還是決定繼續(xù)TIGIT項(xiàng)目。
根據(jù)iTeos公布2022年財(cái)報(bào),其正在努力將TIGIT單抗EOS-448與葛蘭素史克的 PD-1抑制劑Jemperli 聯(lián)合療法推進(jìn)三期。
阿斯利康則選擇了另一條通向TIGIT的道路,雙抗。
2月14日,阿斯利康合作伙伴Compugen發(fā)布消息稱,二者合作的PD-1/TIGIT雙特異性抗體COM902預(yù)計(jì)將于今年進(jìn)入3期。
那么,雙抗能帶領(lǐng)TIGIT走出陰霾嗎?我們期待阿斯利康的答案。
/ 02 /百時(shí)美施貴寶撤退、諾華延期
不過(guò),面對(duì)羅氏的失敗,并不是所有的藥企都能持續(xù)頭鐵的繼續(xù)下去。
比如,百時(shí)美施貴寶在潛在的風(fēng)險(xiǎn)面前,就選擇了撤退。
2月,百時(shí)美施貴寶在公布財(cái)報(bào)時(shí)透露,決定終止TIGIT抑制劑BMS-986207的II期臨床試驗(yàn),該藥是與CTLA-4抑制劑Yervoy、PD-1抑制劑Opdivo構(gòu)成三聯(lián)療法的一部分。
百時(shí)美施貴寶首席醫(yī)學(xué)官Samit Hirawat透露,他們?cè)诼?lián)合用藥時(shí)觀察到了毒性,出于安全考慮,百時(shí)美施貴寶決定終止這項(xiàng)試驗(yàn)。
另一家大藥企諾華,雖然沒(méi)有放棄TIGIT單抗的研發(fā),但其研發(fā)TIGIT的進(jìn)度卻放慢了。
諾華的TIGIT單抗,是通過(guò)百濟(jì)神州授權(quán)獲得。諾華曾計(jì)劃在2022年底開(kāi)始一項(xiàng)TIGIT的III期研究,用于治療實(shí)體瘤,但是這項(xiàng)研究并未如期進(jìn)行。
不過(guò),諾華也并未放棄TIGIT單抗,其計(jì)劃將在2023年開(kāi)展非小細(xì)胞肺癌一線療法的TIGIT + PD-1+化療的III期聯(lián)合研究。
關(guān)鍵詞: 阿斯利康 葛蘭素史克 非小細(xì)胞肺癌
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