近日，阿斯利康與第一三共聯合開發(fā)和商業(yè)化的抗體偶聯藥物 （ADC）優(yōu)赫得（英文商品名：Enhertu，通用名：注射用德曲妥珠單抗）獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局的正式批準，這意味著優(yōu)赫得被認可的范圍進一步擴大。近幾年，由于研發(fā)門檻高、商業(yè)價值大，ADC在全球創(chuàng)新藥企中掀起研發(fā)熱潮，而對于剛剛在中國市場遭遇業(yè)績下滑的阿斯利康來說，優(yōu)赫得在中國獲批上市或許是破開其下滑處境的一把利刃。

藥監(jiān)局正式批準

優(yōu)赫得是一款獨特設計靶向HER2的抗體偶聯藥物，適用于治療既往接受過一種或一種以上抗HER2藥物治療的不可切除或轉移性HER2陽性成人乳腺癌患者。去年4月12日，中國國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心將優(yōu)赫得納入突破性治療品種名單，并于當月24日將優(yōu)赫得新藥上市申請納入優(yōu)先審評。

(資料圖)

阿斯利康全球高級副總裁、全球研發(fā)中國中心總裁何靜表示：“未來，阿斯利康將繼續(xù)立足自主研發(fā)與外部合作的雙向優(yōu)勢，通過打造更全面的乳腺癌產品管線，造福更多乳腺癌患者?！?/p>

根據官方公布的消息，此次獲批是基于DESTINY－Breast03 Ⅲ期臨床試驗的積極結果。DESTINY－Breast03試驗顯示，與恩美曲妥珠單抗（T－DM1）相比，德曲妥珠單抗（T－DXd）在既往接受過曲妥珠單抗和紫杉烷治療的HER2陽性不可切除和／或轉移性乳腺癌患者中，將疾病進展或死亡風險降低72％。

另據2022年圣安東尼奧乳腺癌大會（SABCS）上公布的最新數據，德曲妥珠單抗在總生存期（OS）及無進展生存期（PFS）上均表現出具有臨床意義的改善，經盲法獨立中心評審委員會（BICR）評估，與恩美曲妥珠單抗相比，德曲妥珠單抗中位PFS延長了22個月。

基于此次試驗結果，德曲妥珠單抗已被新增入NCCN腫瘤臨床實用指南 作為1類首選方案用于二線治療復發(fā)性不可切除（局部或區(qū)域性）或IV期HER2陽性乳腺癌。截至目前，德曲妥珠單抗已在超過40個國家被批準用于治療無法切除或轉移性HER2陽性乳腺癌成人患者，這些患者在轉移階段接受過至少一種抗HER2治療方案，或者在新輔助或輔助療法期間或之后六個月內疾病復發(fā)。

靶向藥研發(fā)熱點

抗體偶聯藥物（ADC）又被稱為“魔術導彈”，利用抗體的靶向性精準遞送藥物，實現治療目的，有較長的研發(fā)歷史，近年來隨著技術不斷成熟，研發(fā)熱度也在快速增長。

灼識咨詢創(chuàng)始合伙人侯緒超表示，目前已上市ADC藥物主要針對乳腺癌、胃癌等大瘤種適應癥，2020年全球和中國乳腺癌發(fā)病人數分別約為226．1萬人和34．1萬人，同年全球和中國胃癌發(fā)病人數分別約為108．9萬人和39萬人，并預計至2025年上述癌種的發(fā)病人數將保持增長態(tài)勢。

與PD－1相比，ADC有兩個特點：藥物研發(fā)門檻更高，報IND前CMC的工作量是研發(fā)PD－1藥物的3倍，對企業(yè)的研發(fā)能力提出了更高的要求；商業(yè)化價值大，ADC平臺在藥物研發(fā)中非常重要，一旦企業(yè)搭建起優(yōu)異的技術平臺，其外延價值較大，可以使用同一種平臺拓展不同靶點／毒素，進而迭代出不同產品。

因此，ADC成為近年來靶向治療藥物開發(fā)的新興技術和研發(fā)熱點。來自灼識咨詢的數據顯示，2016年與2017年，全球ADC藥物市場規(guī)模均為10億美元，2018年－2021年以每年10億美元的增幅增長，目前已超過50億美元，預計未來五年將繼續(xù)保持高速增速，將于2026年達到200億美元。

通過自研及合作，海外領先企業(yè)已建立起可持續(xù)性的布局，中國領先企業(yè)也已在近年快速發(fā)展。目前，全球代表性的ADC創(chuàng)新藥企管線布局有輝瑞的Besponsa和Mylotar，阿斯利康的Enhertu、ADCT402和DS1062，樂普生物的MRG002，榮昌生物的愛地希等。

“基于主要在研靶點和高發(fā)癌種，全球管線主要關注乳腺癌和血液瘤，中國目前仍聚焦腫瘤，開始向自身免疫疾病等拓展，目前在研管線數量已占到全球近40％?！?侯緒超說。

優(yōu)赫得所針對的乳腺癌是最常見的癌癥，也是全球癌癥相關死亡的主要原因之一，約1／5乳腺癌患者被確診為HER2陽性。盡管進行了初始治療，但HER2陽性轉移性乳腺癌患者通常還是會出現疾病進展，往往需要更有效的治療選擇來進一步延緩進展并延長生存期。

中國工程院院士、國家癌癥中心／中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院藥物臨床試驗研究中心（GCP）主任徐兵河指出：“新型抗體偶聯藥物德曲妥珠單抗二線治療，可將HER2陽性晚期乳腺癌患者的中位無進展生存期延長至28．8個月，其獲批對于中國乳腺癌患者是一大福音，也為臨床醫(yī)生提供了一種新的有效治療選擇，有望成為HER2陽性晚期乳腺癌二線治療的新標準。”

目前，優(yōu)赫得商業(yè)化進程加速，已獲多家監(jiān)管機構認可，除了中國藥監(jiān)局，還包括FDA和EC。

中國市場頭把交椅

作為全球TOP級跨國藥企之一，阿斯利康業(yè)務涉及面廣，主要聚焦在腫瘤、CVRM（心血管、腎臟及代謝業(yè)務部）、呼吸、免疫、罕見病等領域，其中，腫瘤業(yè)務占據了最大比例。

2022年，阿斯利康實現總營收443．51億美元，同比增長19％，其中，腫瘤方面的營收就達到155．39億美元，同比增長15％，占總營收的比重為35％。

而心血管、腎臟及代謝疾病方面（CVRM）的營收為92．11億美元，同比增長13％；呼吸＆免疫方面（R＆I）的營收為59．63億美元，同比下降1％；疫苗＆免疫方面（V＆I）的營收為48．36億美元，同比增長1％；罕見疾病方面的營收為70．53億美元，同比增長4％；其他藥物的營收為17．48億美元，同比下降4％。

在幾大跨國藥企中，阿斯利康在中國市場一直占據頭把交椅。2022年，阿斯利康中國區(qū)營收達到57．92億美元，力壓其它幾大跨國藥企。但值得注意的是，其中國市場營收增速并不樂觀，首次出現了下滑。

在海南博鰲醫(yī)療科技有限公司總經理鄧之東看來，國際制藥巨頭業(yè)績下滑系受多方面因素影響：一是因為全球疫情影響了生產和銷售；二是因為醫(yī)保帶量集采壓低利潤空間，國際制藥巨頭主動降價進醫(yī)保以保銷量和市場份額；三是由于利潤較高創(chuàng)新藥持續(xù)上市速度放緩。

2023年，優(yōu)赫得的獲批或將幫助阿斯利康走出目前在中國市場的下滑處境。“乳腺癌患者群體多，市場規(guī)模大，新藥加持下，有助于阿斯利康繼續(xù)爭奪跨國藥企在中國市場的頭把交椅。” 鄧之東說。（圖片來源：阿斯利康官網、灼識咨詢）

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